[ЗАСТАВКА]

[ЗАСТАВКА] Сегодня

мы рассмотрим еще одно семейство с особо опасными вирусами,

это семейство аренавирусов.

Оно называется так потому,

что в электронном микроскопе его вирионы выглядели, как будто они посыпаны песком.

А песок по латыни Arenosus, поэтому они так и названы — аренавирусы.

В природе это вирусы грызунов, но некоторые из них могут

заражать и человека и вызывать у него очень тяжелые заболевания.

Работа с этими вирусами в лаборатории требует также условий наивысшего

уровня биологической защиты, и, конечно же, люди,

которые с ними работают, должны специальным образом одеваться и

обязательно выполнять все процедуры биологической безопасности.

Что касается таксономического устройства этого семейства,

то пока что в нем всего один род, но этот род условно подразделяют

на вирусы Старого Света и вирусы Нового Света.

К настоящему времени открыто уже 24 вида аренавирусов,

и в представленной таблице вы видите как раз расписанными эти виды.

Я должен сказать, что один из видов этих вирусов — вирус лимфоцитарного

хориоменингита мышей — он, вообще говоря, распространен по всему миру,

и грызуны, которые его переносят или у которых он постоянно живет,

принадлежат к очень известным видам грызунов, в том числе и к домашней мыши.

Но дело в том, что человек, живя в цивилизованном обществе,

имеет очень мало непосредственных контактов с этими мышами, и кроме того,

этим вирусом очень непросто заразиться, если есть просто контакт,

например, с фекалиями.

Надо обязательно, чтобы это был контакт с кровью человека.

У большинства людей он вызывает очень небольшую лихорадку,

но у части возникает асептический менингит,

который может переходить в энцефалит, и тогда человек может и умереть.

Смертность от него, тем не менее, гораздо меньше одного процента,

но на самом деле реальная встречаемость этого вируса пока слабо известна,

потому что реальных полевых эпидемиологических исследований с

применением точных методов диагностики, в общем-то, не проводились.

Далее, вирус лихорадки Ласса.

Это вирус, который встречается в Западной Африке, он вызывает тяжелое

системное заболевание человека, поражаются почти все органы,

при этом возникает геморрагия, то есть кровоизлияние.

Смертность от этого вируса примерно 15 %, и им болеют не только местные жители,

но иногда и те европейцы, которые туда приезжают, работают в поле.

И было несколько случаев, когда у людей начиналась сама лихорадка,

когда они уже возвращались к себе домой в Европу.

Кстати, именно по этому случаю был создан в свое время Тропический

институт в Гамбурге, потому что туда возвращались люди кораблями,

и у них иногда бывали симптомы именно вот этой лихорадки.

Все остальные лихорадки — это лихорадки Нового Света,

и вирусы называются такими замысловатыми именами,

а вот болезни называются уже именами той страны, где в основном водятся эти вирусы.

Ну вот в частности, вирус Хунин — это болезнь, ему соответствует аргентинская

геморрагическая лихорадка, вирусу Мачупо — боливийская геморрагическая лихорадка,

вирусу Гуанарито — венесуэльская геморрагическая лихорадка,

и вирусу Сабиа — классическая геморрагическая лихорадка — бразильская.

Смертность при заболевании этими вирусами составляет от 15 до 30 %,

и это очень много.

Даже смертность от оспы была меньше, в общем-то,

поэтому когда открыли эти вирусы и когда открыли их природные резервуары,

то сразу стали применяться эпидемиологические меры контроля,

а именно борьба вот с этими грызунами.

Чтобы не было близкого контакта с людьми, потому что вот эти люди,

вот эти вот вирусы могут передаваться и воздушно-капельным путем.

На карте, которая здесь представлена, вы видите основные места

нахождения этих вирусов, вы видите, здесь также присутствует еще и ряд вирусов,

который не поражает человека, но тем не менее, они встречаются у этих грызунов.

И вполне возможно, что мы просто не знаем, может быть и есть редкие случаи передачи

этих вирусов и людям с соответствующей болезнью.

Вирионы этих вирусов имеют сферическую форму,

оболочка у них липидная, и на которой есть большие поверхностные шипы,

то есть эти вирусы тоже похожи на мины.

Интересно, что внутри оболочки находятся два нуклеокапсида,

и позднее вы поймете, почему их два.

Кроме того, эти вирусы могут образовывать агрегаты,

то есть встречаются не только сферы, но и такие длинные

«колбаски» диаметром 62 нанометра — это диаметр сферических вирусов,

но эти «колбаски» могут быть длиной до 200 и даже больше нанометров.

Геном их состоит из двух молекул — одноцепочной РНК,

и именно поэтому в электронном микроскопе мы можем видеть два нуклеокапсида.

Большой фрагмент длиной примерно 7 тысяч нуклеотидов,

а маленький от 3300 до 3500 нуклеотидов.

Большой фрагмент кодирует вирусную РНК-полимеразу, или репликазу,

и так называемый Z-белок, функции которого не очень понятны, но этот

белок содержит цинксвязывающий фрагмент, и поэтому его и назвали Z-белком.

Вторая меньшая по размерам РНК кодирует два вирусных полипептида, один

из которых — гликопротеин — образует шипы на поверхности вириона, а нуклеокапсидный

белок находится в составе вириона в тесном комплексе с его рибонуклеиновой кислоты.

На этом слайде вы видите схему репликации и схему

кодирования различных генов на геноме этого вируса.

Вы видите, что схема репликации здесь, в общем-то, обычная.

То есть минус-цепь вируса превращается в плюс-цепь,

и на этой матрице уже происходит либо транскрипция,

либо на этой матрице синтезируется снова вирусная минус-цепь.

Диагностика этого вируса, в общем-то, традиционная.

Имеется иммуноферментная T-система, которая выявляет антитела класса IgG,

IgM и вместе и по антителам класса IgM можно

тестировать острую фазу заболевания, а по антителам класса IgG выяснить,

встречался ли этот человек с этим вирусом ранее.

Кроме того, раньше существовал тест иммуноферментный на антиген к этому

вирусу, но дело в том, что он слабоинформативен,

потому что антиген исчезает раньше, чем исчезают симптомы болезни.

Поэтому для диагностики сейчас, как правило, применяется ПЦР — диагностика

на основе полимеразной цепной реакции, которая дает ответ в течение суток,

и этот ответ весьма специфичный и весьма надежный.

Есть разработки вакцин против этих инфекций, в частности, есть лабораторный

вариант инактивированной вакцины против вируса Ласса, который применяется — его

применяют в тех лабораториях, в которых с этим вирусом работают.

Однако иммунитет кратковременен,

и поэтому эта вакцина не применяется для вакцинации местных жителей.

В то же время разработан ряд кандидатных рекомбинантных вакцин против

этой лихорадки, но дело в том, что число больных невелико,

а клинические испытания требуют очень больших средств.

И поэтому они, в общем-то, проверены на уровне первой фазы испытаний,

так что массовой вакцины пока нет.

Что касается южноафриканских вирусов, то разработана очень

хорошая живая вакцина против лихорадки, которая называется Хунин,

и даже штамм у них называется очень интересно — он называется Кандид.

Одно из значений этого слова — это слово «умный»,

так что здесь хорошая умная вакцина существует.

И прививают этой вакциной работников, которые работают на полях,

то есть у которых есть потенциальный контакт с грызунами, и кроме того,

прививают охотников и тех людей, которые идут в долговременные экспедиции.

Лицензирована эта вакцина только в единственной стране в Аргентине,

но вакцину эту применяют также в тех лабораториях,

в которых работают с этим вирусом, например, в Северной Америке или в Европе.

Антивирусная терапия, как правило, симптоматическая,

то есть стараются купировать те симптомы, которые возникают в результате болезни.

При этом стандартно избегают аспирин и противовоспалительные препараты,

потому что они усугубляют состояние больного.

Ну и кроме того, применяют переливание крови, потому что больные,

как правило, теряют много крови в процессе возникновения этих геморрагий.

Есть и вирусспецифический препарат, это рибавирин — аналог нуклеотида,

он весьма эффективно используется для лечения, уменьшает смертность в два-три

раза и реально применяется для лечения вот этих геморрагических лихорадок,

как лихорадки Ласса, так и южноафриканских лихорадок.

Ну вот, на этом мы завершаем эту лекцию, я надеюсь,

что вы узнали много полезного для себя, особенно если вы захотите

поехать куда-то в экспедицию, в те страны, в которых встречаются эти инфекции.

Аренавирусы

Основы вирусологии (Introduction to Virology)

Meet the Instructors