0:00
[МУЗЫКА]
[МУЗЫКА] [МУЗЫКА]
Наш урок посвящен взаимодействию паразитов с иммунной системой хозяина.
И мы уже с вами представляем, кто такие паразиты, остается понять,
что такое иммунная система.
Интерпретация этого явления осуществлялась в биологии
по двум путям: зоологическим и медицинском.
Зоологическую интерпретацию иммунитета дал в своей работе «Иммунитет при
инфекционных заболеваниях» Илья Ильич Мечников, нобелевский лауреат,
Он пишет, что «функция иммунной системы...
определять идентичность организма».
То есть он говорит нам о том, что иммунная система должна убирать все, что не нужно
организму на данной стадии развития, и оставлять то, что ему нужно, то есть
обеспечивать соответствие организма самому себе на каждой стадии развития.
Медицинскую интерпретацию иммунитета дает в своей книге «Иммунобиология»
классик западной иммунологии Чарльз Джейнуэй.
Он пишет, что «иммунная система призвана защищать организм от инфекций»,
то есть функция иммунной системы — это отделять свое от чужого и
убирать все чужое, оставляя все свое.
Какой бы точки зрения мы ни придерживались,
мы можем остановиться на определении иммунитета, данном внизу слайда,
что иммунная система — это единственная система в организме, которая способна
уничтожать живые структуры, единственная вооруженная система организма.
Далее нам нужно разобраться с тем, как работает иммунная система,
И нам придется объяснять сложные вещи на пальцах,
для того чтобы потом понять конкретные примеры.
Иммунная система обеспечивает иммунный ответ.
Иммунный ответ запускается на некоторые изменения в организме,
на присутствие или появления какого-то стимула.
И для того чтобы эта реакция реализовалась,
нужно этот стимул распознать.
Для этого необходимы рецепторы, которые распознают свои специфические лиганды.
Эти рецепторы могут располагаться как на поверхности иммунокомпетентных клеток,
так и на поверхности резидентных клеток тканей,
выполняющих какую-то другую функцию, например, клеток кишечного эпителия.
И эти рецепторы могут располагаться в цитоплазме клеток.
И эти рецепторы могут располагаться в межклеточном пространстве,
и тогда к этим рецепторам есть рецепторы на иммунокомпетентных клетках.
Как бы то ни было, связывание рецептора со своим лигандом специфическим
запускает цепь последующих событий,
которые приводят к изменению функционального состояния клеток.
Результатом межклеточных взаимодействий может быть либо выздоровление организма,
либо формирование острого воспалительного ответа или
хронического воспалительного ответа.
Либо формирование специфического иммунного ответа,
о котором мы сейчас с вами подробно поговорим.
Система приобретенного иммунитета присутствует
только у позвоночных животных, и ее работа связана непосредственно с молекулами
иммуноглобулинового суперсемейства.
Чарльз Джейнуэй, упомянутый ранее, пишет в одной из своих статей,
что специалисты по B- и T-клеткам, то есть
ключевым эффекторам системы приобретенного иммунитета, имеют свой грязный секрет.
Они никому не говорят, что T- и B-клетки не могут запускать ответ самостоятельно.
О чем он пытается нам сказать?
То, что сам специфический приобретенный иммунитет действительно связан с
функционированием T- и B-клеток, цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+
и плазматических клеток, продуцирующих определенной специфичности антитела.
Но формирование клона соответствующих клеток
требует участия клеток врожденного иммунитета.
То есть у нас есть антигенпрезентирующая клетка, которая исходно
не имеет на поверхности рецепторов иммуноглобулинового суперсемейства.
Она узнает исходно потенциальный источник для формирования
специфического иммунитета.
Она находит специфическую клетку, которая дальше будет реализовывать
иммунный ответ, и запускает ее клональную экспансию.
Для реализации всех этих сложных межклеточных взаимодействий необходимо
время.
Система приобретенного иммунитета действительно очень специфична,
но она работает очень медленно именно в силу того, что она начинается с процедуры
презентации антигена специфической иммунокомпетентной клетки,
работающей с рецепторами иммуноглобулинового суперсемейства.
Таким образом, все клетки, вовлеченные в иммунитет позвоночных,
могут быть по своему происхождению и по своей функциональной нагрузке разделены на
несколько групп.
Первая — это лимфоидная ветвь,
которая как раз и включает B- и T-клетки, а также клетки натуральные киллеры,
которые относятся к системе врожденного иммунитета,
так как не работают с рецепторами иммуноглобулинового суперсемейства.
Вторая крупная ветка по происхождению — это миелоидная линия,
от которой ведут свое начало тучные клетки, эритроциты
через эритроидный предшественник, тромбоциты через мегакариоцит,
а также собственно миелоидные производные — это базофилы и эозинофилы.
нейтрофилы и моноциты, из которых в тканях развивается
большой спектр возможных клеток, включая дендритные клетки,
макрофаги, непосредственно вовлеченные в презентацию антигена.
Каждая из категорий лимфоидных клеток упомянутых тоже включает несколько
подкатегорий.
Соответственно среди T-клеток мы можем выделить цитотоксичные T-лимфоциты,
которые сами являются эффекторами иммунного ответа и которые
способны убивать зараженные клетки, а также T-хелперные клетки,
которые ассистируют макрофагам и B-лимфоцитам в
реализации их эффекторных функций, а также так называемые T-регуляторные клетки,
или Treg, которые обеспечивают завершение иммунного ответа,
так как они обладают супрессорными свойствами.
Среди B-клеток выделяют собственно B-лимфоциты, которые находятся в так
называемом наивном состоянии; плазматические клетки — это B-лимфоциты,
прошедшие клональную экспансию и продуцирующие антитела определенного
класса, определенной специфичности; а также B-регуляторные клетки так же,
как и T-регуляторные клетки обладающие супрессорными свойствами.
Подводя итог вышесказанному,
можно выделить две категории, две подсистемы иммунной системы: это
врожденный иммунитет, который связан с клетками,
не имеющими на поверхности рецепторов иммуноглобулинового
суперсемейства и постоянно готовых к реализации своих функций.
Это как раз нейтрофилы, базофилы, эозинофилы,
макрофаги и родственные им клетки.
Кроме того, в системе врожденного иммунитета работают гуморальные
каскады и гуморальные эффекторные факторы, например, система комплемента,
функционирующая в плазме крови и обеспечивающая опсонизацию
объектов для облегчения фагоцитоза
через клетки моноцитарно-макрофагального ряда или другими клетками,
профессиональными фагоцитами, Эта же система может обеспечивать также
и лизис помеченных антителами клеток через сборку мембран атакующего комплекса.
Также в эту систему входят клетки, обладающие цитотоксичной активностью,
например, клетки — естественные киллеры, или NK-клетки, которые также не
связаны с функционированием рецепторов иммуноглобулинового суперсемейства.
И эти клетки обеспечивают, с одной стороны, воспалительную реакцию.
Они же будут обеспечивать переход системы в состояние хронического воспаления
либо переход к формированию специфического иммунного ответа, так как многие клетки,
такие как дендритные клетки и макрофаги являются антигенпрезентирующими клетками,
и именно они будут осуществлять поиск специфических лимфоцитов для реализации
этими лимфоцитами гуморальной или клеточной ветви специфического иммунитета.
В свою очередь специфический иммунитет, как раз связанный с функционированием
B- и T-клеток, может быть разделен на гуморальную клеточную ветвь.
Гуморальная ветвь специфического иммунитета связана с
продукцией специфических антител, клоном плазматических клеток,
сформированным на основе B-лимфоцитов клеточная ветвь
специфического иммунитета в свою очередь связана с
функционированием цитотоксических CD8+ лимфоцитов,
клон которых формируется чаще всего под регуляцией дендритных клеток.
Самое главное, что функционирование B- и T-клеток связано с необходимостью
презентации им антигена со стороны клеток системы врожденного иммунитета.
Это занимает время.
И главная особенность этой системы — то, что она медленная.
Именно поэтому она нуждается в иммунологической памяти.
В отличие от нее система врожденного иммунитета не нуждается в иммунологической
памяти, так как и клетки, и молекулы находятся в активном состоянии,
и воспалительный ответ может формироваться за считанные минуты.
Результатом функционирования иммунной системы является
формирование либо состояния иммунологической резистентности,
когда источник, стимул, обеспечивший
формирование иммунного ответа, удален из организма,
либо формированием состояния иммунологической толерантности,
когда источник раздражения иммунной системы остается в организме,
но иммунная система перестает на него реагировать.
И в контексте изложенного материала мы попытаемся вспомнить, кто такие паразиты.
В определении Филипченко паразит — это организм,
средой обитания которого является другой живой организм.
То есть идентичность или неприкосновенность этого организма
защищает иммунная система.
И тем не менее кто-то другой взял и вторгся туда.
В определении Брудастова паразитизм связан с явлением нарушения самости,
интимности живой среды организма.
Спрашивается, куда смотрит иммунная система,
если один организм вторгается в самые интимные сферы другого живого организма,
которые должны быть защищены иммунной системой?
Сам феномен паразитизма указывает нам на то,
что паразит должен перевести иммунную систему
хозяина из состояния резистентности к состоянию иммунной толерантности.
[БЕЗ_ЗВУКА]