[МУЗЫКА]

[МУЗЫКА] Как

мы уже говорили с вами,

адаптивные изменения могут перейти,

зачастую незаметно, в альтеративные изменения.

И поэтому нашей задачей сегодня

является обсуждение альтерации.

Альтерация так же, как и адаптивные изменения,

различна на различных уровнях.

Мы могли бы рассуждать с вами об альтерации на молекулярном,

субклеточном, клеточном, тканевом и органном уровне и организменном.

Об альтеративных изменениях на организменном уровне

мы говорить с вами не будем, потому что это болезнь,

в рамках которой различить альтерацию и

защитные реакции, адаптивные изменения не представляется возможным.

Мы не говорим также об

изменениях на молекулярном уровне просто по той простой причине,

что они почти неизвестны.

Поэтому в рамках данной темы мы поговорим

о субклеточном, клеточном и немного о тканевом и органном уровнях.

Здесь используются термины «повреждение»,

в отечественной литературе широко используется термин

«дистрофия»; и когда изменения

становятся необратимыми,

очень часто используется термин «деструкция, смерть клетки, некроз».

Современные представления об основах патологических

процессов базируются на учении Рудольфа Вирхова о клеточной патологии,

о котором мы немного говорили

уже в одной из первых тем.

Суть дела заключается в том,

что всё-таки в основе все патологических процессов,

как прозорливо писал Рудольф Вирхов, лежат изменения клеток.

Поэтому мы на них и остановимся в первую очередь.

Говоря об основных причинах повреждения клеток,

мы заметим, что они очень и очень разнообразны.

На представленном слайде они видны

в таком несколько обобщённом виде,

потому что это недостаточность кровообращения,

самые разнообразные физические агенты, перечислять которые нет большого смысла,

самые разнообразные химические агенты, к которым мы относим, кроме всего прочего,

лекарства, самые разнообразные биологические возбудители,

иммунологические и иммунопатологические факторы, наследственные механизмы,

очень модный в последнее время дисбаланс питания.

То есть причины очень и очень разнообразны.

И при всём том, количество

механизмов повреждения клеток значительно меньше,

чем возможных причин.

И принято выделять, прежде всего, гипоксию,

в рамках которой возникают свободные радикалы кислорода,

приводящие к перекисному окислению липидов; это

почти что универсальный механизм клеточных повреждений.

Другой практически универсальный

механизм повреждения — это нарушение гомеостаза

кальция с его накоплением в цитоплазме клеток.

Очень существенное значение

имеет нарушение энергетического баланса клетки,

связанного с аденозинтрифосфорной кислотой.

И, наконец, нарушение проницаемости плазматической и других мембран клетки.

Более подробно обо всех этих механизмах,

безусловно, говорится в курсе патофизиологии,

и мы не имеем возможности останавливаться

на этом очень интересном и важном вопросе более подробно.

Но для нас с вами исключительно

важное значение имеет тот факт,

что изменения клетки на ультраструктурном

уровне подчиняются ряду закономерностей,

к числу которых мы относим стереотипизм,

что значит «изменения, вызванные различными

факторами, зачастую оказываются сходными».

Далее это мозаицизм, что значит,

что даже при, казалось бы, одинаковых воздействиях на соседние

клетки степень выраженности изменений может варьировать.

Следующей важной особенностью ультраструктурных

изменений является комплексность.

Как мы с вами уже поняли из обсуждения

механизмов повреждения, очевидно,

что мишенями являются разные структурные компоненты клетки.

Тем не менее, ультраструктуры

клетки столь тесно взаимосвязаны друг с другом,

что повреждение одной ультраструктуры неизменно

влечёт за собой повреждение всех других структур.

На следующем слайде представлены некоторые изменения,

которые рассматриваются как типовые в ряде ультраструктур.

Ну вот здесь у нас с вами видно изменение ядра,

которое может характеризоваться появлением по периферии хроматина,

называемого гетерохроматином; мы видим нарушение проницаемости

ядерной мембраны, видим пикнотические изменения ядра.

Очень важным ультраструктурным компонентом,

которому мы иногда уделяем внимания меньше,

чем оно заслуживает, является ядрышко.

И здесь, в центральной части слайда, мы видим удвоение ядрышка,

видим его вакуолизацию, видим его деструкцию, видим его пикноз.

И цитоплазматическая мембрана, которая может

иметь различные изгибы; в том случае,

если она как будто бы заходит внутрь клетки,

мы говорим об инвагинации; если она как бы

выпячивается, мы говорим об эвагинации.

В нижней части этого слайда мы видим нарушение структуры мембраны,

которое проявляется в виде

таких небольших телец.

Это связано с миелиновыми структурами,

которые связаны с повреждением липидов,

находящихся в составе мембраны.

И, наконец, просто фрагментация ядерной мембраны.

Но любое правило имеет исключение.

И поэтому мы можем говорить, что бывают специфические изменения,

связанные с внутриклеточной репликацией вируса, с опухолевым метаморфозом,

врождёнными или приобретёнными ферментопатиями,

при которых изменение ультраструктур характерно.

Ну и вот мы с вами посмотрим два примера достаточно

специфичных изменений на ультраструктурном уровне.

На этом слайде мы видим очень

характерные элементарные ретикулярные тельца хламидий,

которые позволяют говорить, что это повреждение

лёгкого данного человека было связано именно с этим возбудителем.

На следующем слайде мы на светооптическом уровне видим

так называемые фуксинофильные включения при окраске цитологической,

при люминесцентной микроскопии феномен аутофлюоресценции,

и в правой части слайда мы видим участки парциального

некроза цитоплазмы, отграниченные мембраной, — в общем-то,

тоже изменения, которые можно назвать специфичными.

На следующем слайде то, что носит условное название «зернистая дистрофия».

Это гипоксические изменения, которые являются обратимыми,

промежуточными между адаптивными и обратимым повреждением.

На светооптическом уровне эти изменения видны, и на

ультраструктурном мы видим увеличенные митохондрии со сглаженными кристами.

Более тяжёлые изменения, обозначаемые как «гиалиново-капельная дистрофия».

Надо сказать, что в подписях к слайду этот термин взят в кавычки, потому что он,

с одной стороны, архаичен и не очень точно отражает суть дела,

но лучшего термина в мировой литературе не придумано.

И видим на ультраструктурном уровне скопление лизосом,

которое приводит к парциальному некрозу.

Очень важное проявление водно-электролитного обмена

— это вакуольная, или гидропическая, дистрофия.

Здесь она представлена вам как на светооптическом

уровне (практически пустые клетки), так и на ультраструктурном.

Хочется заметить, что несмотря на то,

что может показаться, что эти изменения столь грубы,

что они необратимы; тем не менее,

при адекватном лечении,

назначении диуретиков функциональные изменения,

которые обусловлены этим видом повреждения, легко исчезают.

И, наконец, на самом последнем слайде я показываю

макроскопические изменения, которые связаны с накоплением в

данном случае в печени большого количества нейтральных жиров,

что обозначается термином стеатоз печени,

гепатоз, крупнокапельная жировая дистрофия.

Несмотря на то, что причин такого рода изменений может быть довольно иного,

но в большинстве случаев это связано с тем заболеванием,

которое широко распространено в мире вообще в нашей

стране в частности под названием «хронический

алкоголизм».

Альтерация на ультраструктурном уровне

Общие вопросы патологии и патологической анатомии (General Issues of Pathology and Pathologic Anatomy)

Meet the Instructors